Bumetanid

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    Bumetanid Modell
    By MarinaVladivostok - Own work, CC0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=29050307

    Wirkmechnismus

    Direkte Hemmung von des Na-K-2Cl-Cotransporters (NKCC1)


    Anwendung

    Bumetanid wird als Schleifendiuretikum eingesetzt. Jedoch gibt es aktuell kein zugelassenen Fertigarzneimittel in Deutschland (06-2016).


    Experimentelle Anwendung von Bumetanid

    Vor allem in den USA wird Bumetanid in zwei Anwendungsbereichen außerhalb der Zulassung (off-label) eingesetzt.

    Behandlung von Erkrankungen des Autismus-Spektrum-Störungen

    Bumetanid wirkt auf den umgekehrten Chlorid-Gradient in unreifen Neuron indem es den Influx von Chlorid verhindert. Dadurch wird ein depolarisierter Status erhalten und mutmaßlich eine Aktivierung dieser exzitatorischen GABA-nergen Neurone verhindert. Dies soll die Effektivität von Phenobarbital erhöhen [1]. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen (Hörverlust, Störung des Elektrolythaushalt) hat die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) eine Studie zu dieser Anwendung bereits vor der Patienten-Rekrutierung gestoppt [1].

    Behandlung von Herzerkrankungen

    Auch hier wird Bumetamid off-label eingesetzt, zur Erhöhung der Urinausscheidung bei pediatrischen Patienten mit einer Extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO). [2]


    Dosierung

    Angewandte Dosierungen können in den angegeben Literaturquellen nachgelesen werden [1;2]


    Synthese von Bumetanid

    In einem ersten Schritt wird das Sulfonylchlorid mit Ammoniak in das entsprechende Sulfonamid überführt. Die Umsetzung mit Natriumphenolat ergibt in einer nucleophilen Substitution den Biphenylether. Durch katalytische Hydrierung wird das Anilin erhalten, welches dann mit Butanol zum sekundären Amin umgesetzt wird [3].

    Bumetanid-Synthese


    Chemische Daten

    • IUPAC: 3-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamoyl-benzoic acid
    • CAS-Nummer: 28395-03-2
    • PubChem: 2421
    • ATC-Code: C03CA02
    • Summenformel: C17H20N2O5S
    • Schmelzpunkt: 232-237 °C
    • fest
    • unlöslich in Wasser

    Bumetanid Strukturformel


    Synonyme

    • Bumetanide
    • 3-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäure
    • PF1593

    Literatur & Quellen

    1. Vesoulis, Z.; Indian J Pediatr. 2014 June ; 81(6): 592–598. doi:10.1007/s12098-014-1457-9. LINK
    2. Watt, K.; Cardiovasc Pharmacol. 2011 August ; 58(2): 126–132. doi:10.1097/FJC.0b013e318213aac2 LINK
    3. Franz von Bruchhausen: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer-Verlag, 1930, ISBN 978-3-540-52688-9, S. 547
    4. Arzneitteldatenbank der FDA „Bumex“ LINK