Schlagwort: Allostere

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Alcuronium
Dr. Golo Beranek

Allostere Agonisten

Definition Liganden welche mit allosteren Bindungsstellen interagieren und auch in Abwesenheit eines orthosteren Agonisten einen Rezeptor aktivieren können werden als allostere Agonisten bezeichnet. [1] Beschreibung Allostere Agonisten weisen eine eigene intrinsische Aktivität unabhängig von einem Orthoster auf. Ihre Wirkung auf die Zelle ist damit deutlich vielschichtiger als die eines schlichten Agonisten. Allostere Modulatoren zeigen meist eine nicht direkt Konzentrationsabhängige Steigerung ihrer Wirkung. Beispiele [2] Alcuronium Gallamin Strychnin Literatur & Quellen Schmitz, J (2008) „Synthese von Liganden muscarinerger Rezeptoren – Allostere Modulatoren, bivalente Agonisten und Antagonisten“; Dissertation zur Erlangung des naturwissenschaftlichen Doktorgrades der Julius-Maximilians-Universität Würzburg LINK J Jakubík, L Bacáková, V Lisá, E E el-Fakahany, and S Tucek  Activation of muscarinic acetylcholine receptors via their allosteric binding sites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996

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Allostere Modulatoren

Allostere Modulatoren binden an einen Rezeptor um die Wirkung eines orthosteren Bindungspartners zu verstärken oder abzuschwächen. In der Regel besitzen sie alleine keine aktivierenden oder Hemmenden Eigenschaften. Durch die Bindung des allosteren Modulators veränder sich die Bindungseffektivität des orthosteren Liganden. Nicht zwangsläufig dessen Bindungsaffinität. Allostere Modulatoren – Arzneimitteltherapie Besitzen verschiedene Rezeptoren hoch-konservierte Bindungsstellen, so ist die Entwicklung spezifischer Antagonisten sehr schwierig. Als Beispiel seien hier die Muskarinrezeptor-Antagonisten genannt. Eine Möglichkeit einen „unspezifischen“ Arzneistoff in seiner Wirkung zu verfeinern, wäre der Einsatz von allosteren Modulatoren. Da keine eigene Wirkung von solchen Modulatoren ausgeht, ist deren Effekt abhängig von orthosteren Liganden und sättigbar. Überdosierungen sind so nicht möglich. Beispiele für allostere Modulatoren – Benzodiazepine Vor der Einführung der Benzpdiazepine in der Therapie der

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Allostere-Ternäre-Komplex-Modell

Ursprünglich wurde das Allostere-Ternäre-Komplex-Modell (ATCM) benutzt zur Beschreibung der Interaktion zwischen Ligand, Rezeptor und G-Protein. Verwendet wird sowohl die Gleichgewichts-Dissoziation-Konstante für die Interaktion zwischen dem Rezeptor und jedem einzelnen Liganten (Ka für Ligand A; Kb für Ligand B), als auch der Kooperationsfaktor α, welcher die gegenseitig beeinflussenden Effekte der Ligand untereinander beschreibt. Ist der Kooperationsfaktor α > 1,0 wird von einer positiven allosteren Modulation gesprochen, bei α < 1,0 von einer negativen. Ist der Kooperationsfaktor α = 1 bedeutet dies, dass die Bindung jedes Liganden nicht die Affinität des Rezeptors zum anderen Liganden beeinflusst. [1]. Weiterhin ist der Kooperationsfaktor α sehr wichtig in der Berücksichtigung von allosteren Modulatoren bezüglich der Bindungseffektivität von orthosteren Agonisten. Erstaunlicher weise können Liganden die Effektivität der Bindung reduzieren und gleichzeitig die Affinität des orthosteren

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