Schlagwort: PARP-Inhibitor

Indikation – Anwendungsgebiete Olaparib wird als Monotherapie für die Erhaltungstherapie von erwachsenen Patientinnen mit einem Platin-sensitiven Rezidiv eines BRCA-mutierten (Keimbahn und/oder somatisch) high-grade serösen epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms oder primären Peritonealkarzinoms angewendet, die auf eine Platin-basierte Chemotherapie ansprechen (vollständiges oder partielles Ansprechen). Dosierung – Olaparib Die empfohlene Olaparib-Dosis beträgt 400 mg (acht Kapseln) zweimal täglich, entsprechend einer Tagesgesamtdosis von 800 mg. Die Patientinnen sollten die Behandlung mit Olaparib spätestens 8 Wochen nach ihrer letzten Dosis der Platin-basierten Therapie beginnen. Es wird empfohlen, die Behandlung bis zur Progression der Grunderkrankung fortzuführen. Bei Auftreten von Nebenwirkungen sollte die Dosis auf 200mg zweimal täglich reduziert werden. Die Anwendung bei stark beeinträchtiger Leber- oder Nierenfunktion wird nicht empfohlen. Die als Monotherapie empfohlene Olaparib-Dosis ist nicht für eine Kombinationstherapie

PARP-Inhibitoren hemmen das DNA-Reparations-Protein PARP. PARP ist die Kurzbezeichnung für das DNA-Raparations-Enzym Poly-ADP Ribose Polymerase-1. Dieses spielt eine Rolle in DNA-Reparationsprozessen. Wirkmechanismus PARP-Inhibitoren Während des normalen Zellzyklus wird die DNA an verschiedenen Stellen ganz regelmäßig beschädigt. Zur DNA-Reparation stehen verschiedene Proteine zur Verfügung. Unter anderen die Proteine BRCA1, BRCA2 und PALB2 [1] Diese reparieren die doppelstrang-DNA durch fehlerfreie homologe Rekombination (HRR). Mutationen in diesen Proteinen können zu Fehlern in der Sequenz der reparierten DNA führen, was mit der Entstehung verschiedener Krebsarten in Verbindung gebracht wird. PARP1  ist ein für die Reparation von Einzelstrangbrüchen, den sogenannten „nicks“ verantwortliches Protein. Werden diese Einzelstrangschäden nicht vor der DNA-Replikation behoben, kann es zu Doppelstrangbrüchen kommen. [2] Wird PARP durch Arzneistoff wie Rucaparib oder Olaparib

Beschreibung Rucaparib (Rubraca®)  ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der PARP-Inhibitoren. Rucarparib hemmt das DNA-Raparations-Enzym Poly-ADP Ribose Polymerase-1 (PARP).  Am 19. Dezember 2016 genehmigte die FDA eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von Frauen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, welche bereits mit zwei oder mehr Chemotherapien behandelt wurden und eine bestimmte Genmutation besitzen. Diese BRCA Deletion muss vor der Behandlung mit dem FDA-genehmigten „FoundationFocus CDxBRCA companion diagnostic test“ festgestellt worden sein. [1] Nebenwirkungen – Rucaparib Nebenwirkungen die bei der Bahndlung mit Rucaparib auftreten können sind: Übelkeit Fatique Erbrechen Anemie Oberbauchschmerzen Geschmacksveränderungen Verstopfung Appetitverlust Durchfall Thrombozytopenie Literatur & Quellen FDA News Release: „FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer“ 19. Dezember 2016 LINK