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Schlagwort: Allostere

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Alcuronium
Dr. Golo Beranek

Allostere Agonisten

Definition Liganden welche mit allosteren Bindungsstellen interagieren und auch in Abwesenheit eines orthosteren Agonisten einen Rezeptor aktivieren können werden als allostere Agonisten bezeichnet. [1] Beschreibung Allostere Agonisten weisen eine eigene intrinsische Aktivität unabhängig von einem Orthoster auf. Ihre Wirkung auf die Zelle ist damit deutlich vielschichtiger als die eines schlichten Agonisten. Allostere Modulatoren zeigen meist eine nicht direkt Konzentrationsabhängige Steigerung ihrer Wirkung. Beispiele [2] Alcuronium Gallamin Strychnin Literatur & Quellen Schmitz, J (2008) „Synthese von Liganden muscarinerger Rezeptoren – Allostere Modulatoren, bivalente Agonisten und Antagonisten“; Dissertation zur Erlangung des naturwissenschaftlichen Doktorgrades der Julius-Maximilians-Universität Würzburg LINK J Jakubík, L Bacáková, V Lisá, E E el-Fakahany, and S Tucek  Activation of muscarinic acetylcholine receptors via their allosteric binding sites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996

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13. September 2016 Keine Kommentare

Allostere Modulatoren

Allostere Modulatoren binden an einen Rezeptor um die Wirkung eines orthosteren Bindungspartners zu verstärken oder abzuschwächen. In der Regel besitzen sie alleine keine aktivierenden oder Hemmenden Eigenschaften. Durch die Bindung des allosteren Modulators veränder sich die Bindungseffektivität des orthosteren Liganden. Nicht zwangsläufig dessen Bindungsaffinität. Allostere Modulatoren – Arzneimitteltherapie Besitzen verschiedene Rezeptoren hoch-konservierte Bindungsstellen, so ist die Entwicklung spezifischer Antagonisten sehr schwierig. Als Beispiel seien hier die Muskarinrezeptor-Antagonisten genannt. Eine Möglichkeit einen „unspezifischen“ Arzneistoff in seiner Wirkung zu verfeinern, wäre der Einsatz von allosteren Modulatoren. Da keine eigene Wirkung von solchen Modulatoren ausgeht, ist deren Effekt abhängig von orthosteren Liganden und sättigbar. Überdosierungen sind so nicht möglich. Beispiele für allostere Modulatoren – Benzodiazepine Vor der Einführung der Benzpdiazepine in der Therapie der

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13. September 2016 Keine Kommentare

Allostere-Ternäre-Komplex-Modell

Ursprünglich wurde das Allostere-Ternäre-Komplex-Modell (ATCM) benutzt zur Beschreibung der Interaktion zwischen Ligand, Rezeptor und G-Protein. Verwendet wird sowohl die Gleichgewichts-Dissoziation-Konstante für die Interaktion zwischen dem Rezeptor und jedem einzelnen Liganten (Ka für Ligand A; Kb für Ligand B), als auch der Kooperationsfaktor α, welcher die gegenseitig beeinflussenden Effekte der Ligand untereinander beschreibt. Ist der Kooperationsfaktor α > 1,0 wird von einer positiven allosteren Modulation gesprochen, bei α < 1,0 von einer negativen. Ist der Kooperationsfaktor α = 1 bedeutet dies, dass die Bindung jedes Liganden nicht die Affinität des Rezeptors zum anderen Liganden beeinflusst. [1]. Weiterhin ist der Kooperationsfaktor α sehr wichtig in der Berücksichtigung von allosteren Modulatoren bezüglich der Bindungseffektivität von orthosteren Agonisten. Erstaunlicher weise können Liganden die Effektivität der Bindung reduzieren und gleichzeitig die Affinität des orthosteren

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9. September 2016 Keine Kommentare
Dr. Golo Beranek

Benzodiazepine

Beschreibung Der Begriff Benzodiazepine umschreibt eine große Arzneistoffgruppe, welche nach ihrer chemischen Struktur benannt wurde. Einsatz finden diese in der Behandlung von: Angstzuständen, Schlaflosigkeit, Muskelverspannungen, Alkoholentzug und Krampfanfällen. [1] Pharmakolgie Die pharmakologischen Effekte der Benzodiazepine beruhen auf ihrer Interaktion mit dem zentralen Nervensystem (ZNS). Sie führen zu Sedierung, vermindertes Angstgefühl, Muskelrelaxation, anterograde Amnesie und antikonvulsive Aktivität. Bei hoher Dosierung und i.v. Gabe kann es zu Vasodilatation der Herzgefäße und neuromuskulärer Blockade kommen. [1] Wirkmechanismus der Benzodiazepine Benzodiazepine gehören zur Gruppe der „Allostere Modulatoren“. Sie erhöhen die Wirksamkeit des natürlich Vorkommenden Botenstoffs GABA (gamma-aminobutyric acid)  in dessen Hemmenden Effekt auf Neuronen. So kommt es zu einer verminderten Kommunikation zwischen den Neuronen und folglich zu einer Beruhigung der Gehirnfunktionen. GABA reguliert die

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13. September 2016 Keine Kommentare

GABA-Rezeptor

GABA-Rezeptoren sind Transmembranproteine. Unterschieden werden GABAA und GABAB  GABAA-Rezeptoren GABAA-Rezeptoren sind aus fünf verschiedenen Untereinheiten aufgebaut, von denen wieder sieben verschiedene Klassen (die wichtigsten α, β und γ) unterschieden werden. GABAA-Rezeptoren besitzen allostere Bindungsstellen für Benzodiazepine an der α- und γ-Untereinheit. Der GABAA-Rezeptor ist verantwortlich für die beruhigenden Effekte von GABA. Der Rezeptor wird im kompletten ZNS exprimiert.

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14. September 2016 Keine Kommentare