Definition
GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA, auch Inkretinmimetika) sind Arzneistoffe, die die Wirkung des körpereigenen Darmhormons Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) nachahmen. Sie werden zur Behandlung des Typ-2-Diabetes und – mit eigenen Präparaten bzw. Zulassungen – zur Gewichtsregulation bei Adipositas und Übergewicht eingesetzt. Natives GLP-1 wird durch das Enzym DPP-4 innerhalb von Minuten abgebaut; GLP-1-RA sind strukturell so verändert, dass sie deutlich länger wirken.
Vertreter
- Exenatid – erster Vertreter, von einem Peptid aus dem Speichel der Gila-Krustenechse abgeleitet
- Liraglutid – einmal täglich s.c.
- Dulaglutid – einmal wöchentlich s.c.
- Semaglutid – einmal wöchentlich s.c. oder als Tablette einmal täglich
- Tirzepatid – dualer GIP-/GLP-1-Rezeptoragonist, einmal wöchentlich s.c.
Wirkmechanismus
- glucoseabhängige Steigerung der Insulinsekretion – daher allein angewendet nur geringes Hypoglykämierisiko
- Hemmung der Glucagonfreisetzung
- Verzögerung der Magenentleerung
- zentrale Wirkung: Sättigungsgefühl ↑, Appetit ↓ – dadurch Gewichtsabnahme
Für einzelne Wirkstoffe (z. B. Liraglutid, Dulaglutid, Semaglutid) wurde in Endpunktstudien eine Senkung kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt.
Nebenwirkungen
- sehr häufig gastrointestinale Beschwerden: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung – vor allem zu Therapiebeginn und nach Dosissteigerung; daher schrittweise Auftitration
- Gallensteine/Cholezystitis, selten akute Pankreatitis
- Hypoglykämien vor allem in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- durch verzögerte Magenentleerung erhöhtes Aspirationsrisiko bei Narkosen – Einnahme vor Eingriffen angeben
Wechselwirkungen
Die verzögerte Magenentleerung kann die Resorption gleichzeitig eingenommener oraler Arzneimittel beeinflussen. Für Tirzepatid wird Frauen, die oral verhüten, empfohlen, für 4 Wochen nach Therapiebeginn und nach jeder Dosissteigerung zusätzlich eine Barrieremethode zu verwenden oder auf eine nicht-orale Verhütungsmethode umzusteigen (Rote-Hand-Brief/DHPC, im November 2026 vom CHMP der EMA verabschiedet; Versand nach Entscheidung der EU-Kommission). Bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen muss deren Dosis gegebenenfalls reduziert werden.
Hinweise für die Apothekenpraxis
- Lagerung: ungeöffnete Pens im Kühlschrank (2–8 °C), nicht einfrieren; nach Anbruch sind viele Pens für einen begrenzten Zeitraum auch bei Raumtemperatur haltbar – Dauer je nach Präparat laut Fachinformation.
- Pen-Schulung: Injektionstechnik, Wechsel der Injektionsstellen (Bauch, Oberschenkel, Oberarm), Nadelwechsel, Vorgehen bei vergessener Dosis.
- Orales Semaglutid: nüchtern mit maximal einem halben Glas Wasser (bis 120 ml) einnehmen und mindestens 30 Minuten bis zum Essen, Trinken oder zur Einnahme anderer oraler Arzneimittel warten.
- Bei Übelkeit: kleinere Mahlzeiten, langsam essen, fettreiche Speisen meiden; bei starken anhaltenden Bauchschmerzen ärztlich abklären lassen (Pankreatitis).
- Erstattung: Arzneimittel, die überwiegend der Gewichtsregulation dienen, sind nach § 34 SGB V von der GKV-Versorgung ausgeschlossen; Präparate zur Gewichtsreduktion werden daher in der Regel auf Privatrezept abgegeben.
- Fälschungen: Wegen hoher Nachfrage sind gefälschte Pens im Umlauf, vor allem im illegalen Online-Handel. Bezug nur über die legale Lieferkette; Securpharm-Verifizierung beachten.
- Verwandte Wirkstoffklassen: DPP-4-Inhibitoren, SGLT-2-Inhibitoren, Insulin degludec.
Quellen
- EMA: CHMP-Meeting-Highlights 9.–12. November 2026 (DHPC Tirzepatid/orale Kontrazeptiva)
- § 34 SGB V – Ausgeschlossene Arznei-, Heil- und Hilfsmittel
- Fachinformationen der genannten Wirkstoffe (u. a. Ozempic®, Rybelsus®, Trulicity®, Victoza®, Mounjaro®)